Bilirubin

Zvýšené hladiny bilirubinu (>2,5-3 mg/dL), protože žloutenka a mohou být klasifikovány do různých anatomických lokalit patologie: prehepatic (zvýšená produkce bilirubinu), hepatální (jaterní dysfunkce), nebo posthepatic (potrubí obstrukce).

Další způsob, jak se blíží hyperbilirubinémie je rozdělit do dvou obecných kategorií: nekonjugované hyperbilirubinémie a konjugované hyperbilirubinémie. Prevalence hyperbilirubinémie se liší v závislosti na příčině.

konjugovaná hyperbilirubinémie je častá u jedinců s hepatocelulárními poraněními a obstrukcí žlučových cest a je také častá u osob se sepsí. Některé z dědičných onemocnění spojených s konjugované hyperbilirubinémie se odhaduje na 4%-13% AMERICKÉ populace, zatímco Dubin-Johnsonův syndrom (DJS) je vzácnou výjimkou v Íránské Židy, u nichž prevalence je cca 1: 1300.

Nekonjugovaný hyperbilirubinémie je běžné u novorozenců a je pravděpodobně souvisí s vyšší hematokrit (50%-60%) se zvýšil obrat buněk (průměrná životnost červených krvinek je přibližně 85 dní u novorozence) v kombinaci se sníženou uridin diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT) aktivita. Jedna studie zjistila, že až 6,1% novorozenců mělo nekonjugované hladiny bilirubinu vyšší než 12,9 mg / dl. Kojení bylo častější u novorozenců s vyššími hladinami nekonjugovaného hyperbilirubinu.

příčiny nekonjugované a konjugované hyperbilirubinémie jsou popsány níže.

Nekonjugovaný hyperbilirubinémie

Zvýšená produkce bilirubinu přes hemolýza a dyserythropoiesis

Zvýšené destrukce červených krvinek (hemolýza) může zvýšit produkci z nekonjugovaného bilirubinu.

Neefektivní erytropoézu je další příčinou zvýšení nekonjugovaného bilirubinu produkce, která zahrnuje rychlé hemoglobinu obrat a zničení zlomek z rozvojových erytroidních buněk v kostní dřeni. Procento produkce bilirubinu z tohoto mechanismu může dosáhnout 70% v dyserythropoiesis poruchy, jako thalassemia major, megaloblastická anémie, kongenitální erytropoetická porfyrie a otrava olovem.

Pokud je produkce nekonjugovaného bilirubinu prodloužena, může vysrážet soli bilirubinu, což vede k tvorbě žlučových kamenů.

léčba je zaměřena na řízení procesu základního onemocnění.

Snížená jaterní clearance

Snížená jaterní clearance může být způsobeno tím, městnavé srdeční selhání, cirhóza/portosystémová bočníky, a/nebo některé léky.

Porucha dodávky bilirubinu do jater v podmínkách, jako je městnavé srdeční selhání nebo u pacientů s zkraty portosystémová může snížit jaterní vychytávání bilirubinu játry. Občas, cirhóza může způsobit nekonjugovaný hyperbilirubinémie, jako je jaterní fibróza vede k capillarization z sinusoidy, což způsobuje snížené vychytávání bilirubinu hepatocyty. Léčba zahrnuje léčbu základního stavu.

léky, jako je rifamycin, rifampin, probenecid, kyselina flavaspidová a bunamiodyl, inhibují příjem bilirubinu, který lze po ukončení těchto léků zvrátit.

Vadný konjugace bilirubinu

Dědičné poruchy spojené s vadný konjugace bilirubinu patří Crigler-Najjar syndrom typu I a II a Gilbert syndrom. Ethinylestradiol a hypertyreóza jsou také spojeny s defektní konjugací bilirubinu. Crigler-Najjar syndrom je velmi vzácná autozomálně recesivní porucha způsobená změna kódování regionu genu zodpovědného za produkci bilirubinu-UGT, které se obvykle konjugáty bilirubinu. To vede k produkci abnormálního proteinu, který může způsobit úplnou nebo poblíž ztráta funkce (typ I) nebo velmi nízkou úroveň funkce (typ II).

jedinci s Crigler-Najjarovým syndromem typu I se obvykle při narození vyskytují s velmi vysokými hladinami nekonjugovaného hyperbilirubinu, což má za následek kernicterus. Léčba zahrnuje vznikající výměnu plazmy za účelem léčby kernicterus následovanou pravidelnou fototerapií. Pokud se neléčí, typ I je fatální asi ve věku dvou let. Pacienti s typem II nemusí vyžadovat žádnou léčbu nebo mohou být léčeni fenobarbitalem, který může indukovat expresi UGT. Pacienti s typem I nereagují na fenobarbital, protože mutace je mutací ztráty funkce.

Gilbertův syndrom také snížil aktivitu UGT (obvykle 10% -33% normálu), ale je výsledkem mutace v promotorové oblasti, a proto jsou produkovány snížené hladiny normálního proteinu. Gilbertův syndrom je zcela benigní a nemá žádný vliv na délku života. Proto je řízení zaměřeno na ujištění a není indikována žádná lékařská terapie.

multifaktoriální etiologie

chronická hepatitida je také spojena s nekonjugovanou hyperbilirubinemií.

Konjugované hyperbilirubinémie

Hepatitida

Hepatitida (virové, alkoholové, autoimunitní) je spojena s konjugované hyperbilirubinémie

Játra infiltrace

následující onemocnění může vést k játra infiltrace, což má za následek konjugované hyperbilirubinémie:

• Amyloidóza

• Lymfom

• Sarkoidóza

• Tuberkulózy

obstrukce Žlučových cest,

obstrukcí Žlučových cest mohou být způsobeny následující:

• Malignit (cholangiokarcinom, rakovina slinivky břišní)

• Chronická pankreatitida (pseudocysty, striktura)

• Akutní pankreatitida

• Primární sklerotizující cholangitida (psc; podrobněji viz níže)

• Choledocholitiáza

• Pooperační biliární striktury

• Choledochal cysty (podrobněji viz níže)

• Biliární atrézie

PSC je charakterizována progresivní zánět a zjizvení žlučových cest. Předpokládá se, že je autoimunitní povahy a je často spojován se zánětlivým onemocněním střev (IBD; ulcerózní kolitida nebo Crohnova kolitida). Průběh onemocnění je nezávislý na průběhu IBD. Léčba je hlavně podpůrná. PSC je spojena se zvýšeným rizikem cholangiokarcinomu. Transplantace jater je léčba používaná, když PSC vede k konečnému stadiu onemocnění jater.

vrozené cystické dilatace žlučovodu jsou obvykle spojeny s přerušovanou bolestí břicha, žloutenkou a hmotou pravého horního kvadrantu. To je důležité rozpoznat kvůli riziku malignity. Léčba je většinou chirurgická v závislosti na typu choledochálních cyst.

infekce

infekce spojené s konjugovanou hyperbilirubinemií zahrnují následující:

• CMV

• Parazitárních infekcí,

• Cholangitida

• zánět Žlučníku

Dědičné poruchy

DJS je autozomálně-recesivní onemocnění, vyznačující se tím, že mutace v genu odpovědného za lidské kanalikulárním multispecific organic anion transporter (cMOAT) proteinů, také známý jako multidrug resistance protein 2 (MRP2). Tato mutace vede v postižené přepravu nonbile soli organických aniontů přes kanalikulárním membráně hepatocytů, což vede k konjugované hyperbilirubinémie

Rotor syndrom je velmi podobný DJS. Je také autozomálně recesivní, i když přesná genetická vada ještě nebyla stanovena. Stejně jako DJS je Rotorův syndrom benigní a nevyžaduje žádnou specifickou terapii.

DJS lze odlišit od syndromu rotoru tím, že DJS je charakterizován normálními hladinami koproporfyrinu v moči, na rozdíl od syndromu rotoru, který se vyznačuje vysokými hladinami. Kromě toho jsou DJS spojeny s černou pigmentací jater, zatímco Rotorův syndrom není.

Primární biliární cirhóza

Primární biliární cirhóza-autoimunitní onemocnění jater zahrnující progresivní destrukci malých intrahepatálních potrubí. Je mnohem častější u žen a obvykle se projevuje svěděním, únavou a žloutenkou. To má za následek konečné stadium onemocnění jater. Léčba ursodiolem zpomaluje progresi onemocnění. Stejně jako PSC je transplantace jater léčbou volby, kdykoli nastane cirhóza.

Benigní rekurentní intrahepatální cholestáza,

Benigní rekurentní intrahepatální cholestáza (BRIC) je vzácné autozomálně-recesivní nebo sporadické onemocnění s opakujícími se epizodami intenzivní svědění a žloutenka, která se upraví spontánně bez výrazného poškození jater.

POMŮCKY cholangiopathy

POMŮCKY cholangiopathy je syndrom obstrukce žlučových cest myslel, že v důsledku infekce vyvolané striktur žlučových cest. Nejběžnějším organismem spojeným s cholangiopatií AIDS je Cryptosporidium parvum, ačkoli jiné organismy byly také zapojeny. Celková parenterální výživa

etiologie celkové parenterální výživy (TPN)–indukované cholestázy není zcela zřejmé a je pravděpodobně multifaktoriální, zahrnující nadměrné kalorií s nedostatky stopových prvků a případně bakteriální translokace ze střeva.

Wilsonova choroba

Wilsonova choroba je autozomálně recesivní onemocnění zahrnující depozici mědi ve více tkáních, včetně mozku a jater. Symptomy se obvykle vyskytují přibližně ve věku20 let, i když byly popsány případy u starších lidí. Hladiny ceruloplasminu jsou obvykle sníženy. K léčbě se používá chelatace cupperu.

Léky

Mnoho léků může způsobit poškození jater, které výsledky v hyperbilirubinémie spojené se zvýšenými jaterními enzymy. Ojedinělé zvýšené hladiny bilirubinu způsobené léky, je mnohem méně časté, ale některé léky jsou známo, že udělat to takto:

• Isoniazid

• Chlorpromazin

• Erytromycin

• Anabolické steroidy

Další

Další příčiny konjugované hyperbilirubinémie, patří následující:

• sepse

• šok

• hemochromatóza