VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
Zkušenosti z Klinických studií
Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích adrug nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích anotherdrug a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.
Klinických Studiích v Hypogonadální Muži
Tabulka 2 ukazuje výskyt všech nežádoucích účinků judgedby zkoušejícího přinejmenším možná související s léčbou s AndroGel1% a uvádí > 1% pacientů ve 180. Den, 3. Fáze studie.
Tabulka 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. * * poruchy prostaty zahrnovaly pět pacientů se zvětšenou prostatou, jeden s BPH a jeden se zvýšenými výsledky PSA. * * * poruchy varlat byly hlášeny u dvou pacientů: jeden s levou varikokélou a jeden s mírnou citlivostí levého varlat. |
|||
Další méně časté nežádoucí účinky, hlášené v fewerthan 1% pacientů v ceně: amnézie, úzkost, odbarvený vlasy, závratě, dryskin, hirsutismus, nepřátelství, poruchy močení, parestézie, penis porucha,periferní edém, pocení a vazodilataci.
V tomto 180 den klinického hodnocení, kožní reakce na tabulky aplikace byly hlášeny s AndroGel 1%, ale žádné nebylo tak těžké toho dost, aby vyžadují léčbu nebo vysazení léku.
šest pacientů (4%) v této studii mělo nežádoucí účinky, které vedly k vysazení přípravku AndroGel 1%. Tyto události, včetně: krvácení do mozku, křeče (ani jeden z které byly považovány za související s AndroGel 1%administration), deprese, smutek, ztráta paměti, zvýšená hladina prostatického specifického antigenu, a hypertenze. Žádný AndroGel 1% pacient nepřerušil léčbu kvůli kožní reakci.
V samostatném nekontrolované farmakokinetické studie 10patients, dva měli nežádoucí účinky spojené s AndroGel 1%; tyto byly únava a deprese u jednoho pacienta a zvýšené libido a hyperkineze v jiných.
V 3 rok, flexibilní dávka, pokračovací studii, theincidence všech nežádoucích událostí posuzována podle vyšetřovatele být na leastpossibly týkající se léčby přípravkem AndroGel 1% a uvádí > 1% ofpatients je uveden v Tabulce 3.
Tabulka 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| Karcinom Prostaty | 1.2 |
| Močových Symptomů* | 3.7 |
| Porucha Varlat** | 1.9 |
| Gynekomastie | 2.5 |
| Anémie | 2.5 |
| +Laboratorní vyšetření abnormální došlo u 15 pacientů sjeden nebo více z následujících událostí uvádí: zvýšení AST, zvýšení ALT,zvýšení hladiny testosteronu, zvýšení hladiny hemoglobinu nebo hematokritu, zvýšené hladiny cholesterolu,zvýšené hladiny cholesterolu/LDL poměr, zvýšení triglyceridů, zvýšení HDL, elevatedserum kreatininu. * příznaky moči zahrnovaly nokturii, váhavost moči, močovou inkontinenci, retenci moči, naléhavost moči a slabý močový proud. * * poruchy varlat zahrnovaly tři pacienty. Byly tam dva s nehmatatelnými varlaty a jeden s mírnou pravost varlat. |
|
Dva pacienti hlášeny závažné nežádoucí události consideredpossibly související s léčbou hluboké žilní trombózy (DVT) a prostaty disorderrequiring transuretrální resekce prostaty (TURP).
Ukončení léčby pro nežádoucí účinky v této studyincluded: dva pacienti s reakcemi v místě aplikace, jedna s kidneyfailure, a pět prostaty poruchy (včetně zvýšení sérového PSA v 4patients, a zvýšení PSA s zvětšení prostaty v pátý pacient).
Zvýšení Sérového PSA Pozorovány v Klinických Studiích Hypogonadální Muži
Během prvních 6-měsíční studie průměrná změna v PSAvalues měl statisticky významný nárůst 0,26 ng/mL. Sérum PSA wasmeasured každých 6 měsíců poté v 162 hypogonadální muži na AndroGel 1%; 3-rok prodloužení studia. Nebylo pozorováno žádné další statisticky významné zvýšení průměrné hodnoty PSA od 6 měsíců do 36 měsíců. Zvýšení sérového PSA však bylo pozorováno přibližně u 18% individuálních pacientů. Celková průměrná změna od výchozích hodnot v sérové hodnoty PSA pro celou skupinu od 6 měsíců do 36 byl 0.11 ng/mL.
Dvacet devět pacientů (18%) se setkal per-protokol kritéria zvýšení sérového PSA, je definována jako > 2X výchozí nebo jakýkoli jeden serumPSA > 6 ng/mL. Většina z nich (25/29) splnila toto kritérium alespoň zdvojnásobením svého PSA oproti výchozí hodnotě. Ve většině případů, kdy se PSA alespoň zdvojnásobil (22/25), byla maximální hodnota PSA v séru stále < 2 ng/ml. První výskyt rpsn-uvedeno, post-základní zvýšení sérového PSA byl viděn na nebo před toMonth 12 ve většině pacientů, kteří splňovali tato kritéria (23 29; 79%).
Čtyři pacienti splnili toto kritérium tím, že sérum PSA > 6 ng/mL a v těchto, maximální sérové hodnoty PSA byly 6.2 ng/mL, v 6, 6 ng/mL,o 6,7 ng/mL, a 10,7 ng/mL. U dvou z těchto pacientů byla rakovina prostatydetekováno na biopsii. První pacient PSA úrovně byly o 4,7 ng/mL a 6,2 ng/mLat základní a v 6. Měsíci/Konečná, resp. Hladiny PSA u druhého pacienta byly 4,2 ng / mL, 5,2 ng / mL, 5,8 ng / mL a 6,6 ng / mL ve výchozím stavu, 6. Měsíc, 12. měsíc a konečné.
postmarketingové zkušenosti
byly zjištěny následující nežádoucí účinky po schválení přípravku AndroGel 1%. Protože reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k drugexposure (Tabulka 4).
Tabulka 4: Nežádoucí Účinky z PostmarketingExperience z AndroGel 1% Třídy Orgánových systémů podle MedDRA
| Krve a lymfatického systému poruchy: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | Akné, alopecie v místě aplikace, reakce (svědění, suchá kůže, erytém, vyrážka, odbarvený vlasy, parestézie), zvýšené pocení |
| Cévní poruchy: | Hypertenze, vazodilatace (návaly horka), žilní tromboembolie |
Sekundární Vystavení Testosteronu u Dětí
Případů sekundární expozice testosteronu, což vede k virilizaci dětí byly hlášeny v postmarket dozoru. Známky a příznaky těchto hlášených případů zahrnovala zvětšení klitorisu (chirurgický zákrok) nebo penisu, vývoj ochlupení, zvýšená erekce a libido, agresivní chování, a pokročilé kostní věk. Ve většině případů s hlášeným výsledkem byly tyto známky a příznaky hlášeny regresi s odstraněním expozice testosteronovému gelu. V několika případech, nicméně, zvětšené genitálie se plně vrátit do věku vhodné, normální velikosti, a kostní věk zůstal mírně větší než chronologický věk. V některých případech byl hlášen přímý kontakt s místy aplikace na kůži mužů používajících testosteronový gel. V nejméně jednom případě, reportér zvážit možnost sekundární expozice z položek, jako je testosteron gel uživatele košile a/nebo jiné textilie, jako jsou ručníky a povlečení .
Přečtěte si všechny informace o předepisování FDA pro AndroGel (testosteronový Gel pro topické použití)