Abstrakt
pozadí. Cílem této studie bylo porovnat účinnost a vedlejší účinky akupunktury, falešnou akupunkturou a léky v léčbě průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku. Metod. Randomizované kontrolované studie (Rct) hodnocení účinků akupunktury a drogy byly komplexně citováno z elektronické databáze (jako je PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, Wanfang Databáze, VIP Databáze, a CBM) až do prosince 2017. Další odkazy byly získány z recenzních článků. S hodnocením kvality dokumentů a extrakcí dat byla Síťová metaanalýza provedena pomocí modelu náhodných efektů v rámci frequentist. Test. Bylo zahrnuto celkem 29 studií (n = 9369); 19 studií Vysoké kvality a 10 studií nízké kvality. NMA ukázal následující: (1) pořadí procedur z hlediska účinnosti v průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku je akupunktura, falešnou akupunkturou, pinaverium bromid, alosetron = eluxadoline, ramosetron, a rifaximin; (2) pořadí ošetření, pokud jde o závažnost nežádoucích účinků ve průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku je rifaximin, alosetron, ramosetron = pinaverium bromid, podvod akupunktura a akupunktura; a (3) léčba průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku zahrnuje běžné akupunkturní body jako ST25, ST36, ST37, SP6, GV20, a EX-HN3. Uzavření. Akupunktura může zlepšit průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku lépe než léky a má nejmenší vedlejší účinky. Falešná akupunktura může mít léčebný účinek s výjimkou placebového účinku. V budoucnu je nutné provést vysoce kvalifikovaný výzkum, aby se tento výsledek prokázal. Pinaveriumbromid má také dobré léčebné účinky s méně vedlejšími účinky než jiné léky.
1. Úvod
syndrom Dráždivého tračníku (IBS) je onemocnění s vysokým výskytem sazba, a průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku (IBS-D) je podtypem syndrom dráždivého střeva s významným klinickým projevem. IBS má prevalenci v rozmezí od 1.1. do 29.2% v celé populaci podle Rome III kritérií, s průjem-převládající typ představuje asi 23.4% . Průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku (IBS-D) vede k velkým potížím . Nicméně, patogeneze průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku, není zatím jasné, a jeho etiologie je komplexní a může být způsobena řadou faktorů, včetně viscerální alergie, zánětlivé reakce, dědičnost, poruchy motility, střevní infekce, a psychosociální faktory. Kromě toho chybí morfologické nebo biochemické abnormality a další dostupná organická onemocnění k vysvětlení klinických příznaků . Současné léčebné metody pro IBS-D zahrnují léky a akupunkturní léčbu; běžné léky zahrnují pinaveriumbromid, eluxadolin, alosetron, ramosetron, rifaximin a střevní probiotika. V současné době, rostoucí studie ukázaly, že akupunktura může mít nějaký účinek na IBS-D, ale nejsou tam žádné účinnost srovnání mezi akupunkturou a běžně používané perorální léky, a každý pacient používá různé akupunkturní body, tak jsme se zajímali o provádění systematického přehledu chcete-li vyřešit tyto dva problémy.
nyní stále více studií používá falešnou akupunkturu jako kontrolu akupunktury. Existuje však debata o tom, zda má falešná akupunktura léčebný účinek a do jaké míry ovlivňuje falešná akupunktura konečný výsledek; tuto otázku lze vyřešit metaanalýzou sítě.
V této studii, sběrem dříve publikovaných léčby IBS-D v randomizovaných kontrolovaných studií léčby pomocí akupunktury a ústní běžné léky, jsme se očekává, že k určení následující problémy: (1) pořadí akupunkturu a léky v léčbě průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku; (2) pořadí akupunkturu a léky, jejich vedlejší účinky na průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku; (3) rozsah, v němž falešnou akupunkturou nemá vliv na konečný výsledek; (4) acupoint distribucí používá k léčbě průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku.
2. Materiály a Metoda
provedli jsme standardizovanou zprávu založenou na preferovaných položkách výkazu PRISMA .
2.1. Metody výzkumu
prohledali Jsme PubMed, Cochrane Library, Embase, a 4 Čínských databází, aby provedly komplexní databáze vyhledávání pomocí (akupunktura nebo elektro-akupunktura, Nebo akupunktura, falešnou Akupunkturou, pinaverium bromid, alosetron, eluxadoline, ramosetron, rifaximin), (randomizované kontrolované studie nebo randomizované kontrolované studie nebo klinické hodnocení), a (IBS-D) strategie (načítání čas byl z budovy z databáze do října 2017). Kromě toho bylo provedeno stejné vyhledávání referenčních recenzí a metaanalýz citovaných v manuálních vyhledáváních, bez nastavení jazykových omezení (strategie vyhledávání v doplňku 1).
2.2. Kritéria pro zařazení a Vyloučení
Jsme součástí randomizovaných kontrolovaných studií, které splňovaly následující kritéria způsobilosti: (i) u dospělých pacientů; (ii) jednotné užívání drog; (iii) klinické studie s léčbou trvající více než dva týdny; (iv) výrobky, které nebyly připomínky nebo komentář; a (v) pacienti, kteří netrpí těhotenství nebo kojení, peptický vřed, rektální onemocnění, nebo játra, nebo jiné systémové onemocnění, a měl žádnou předchozí historii gastroduodenální operaci nebo onemocnění mozku nebo operaci.
2.3. Možnosti výzkumu
články byly nezávisle prověřeny dvěma výzkumníky. Zpočátku NoteExpress software (Beijing Aegean Sea Music Technology Co., Ltd.) byl použit k odstranění duplicitních záznamů. Zbývající shrnutí a plné texty byly přezkoumány na základě kritérií pro zařazení a vyloučení a neshody byly vyřešeny diskusí.
2.4. Extrakce dat a Hodnocení Kvality
Dva recenzenti (Lingping Zhu a Shasha Ye) nezávisle extrahuje relevantní informace z každé způsobilé studie založené na předem připravených dat abstrakce list. Údaje zahrnovaly umístění a návrh studie studií, klinické charakteristiky, počet pacientů, věk pacienta, diagnostické metody, trvání léčby, údaje o výsledcích a vedlejší účinky. Kvalita zahrnutých studií byla hodnocena pomocí Jadad rozsahu, včetně tří položek, jako jsou randomizované (2 body), dvojitě slepé (2 body), a výběry a drop-outs (1 bod) . Jadad skóre 3 nebo vyšší bylo považováno za vysoce kvalitní. Neshody byly vyřešeny diskusí.
primárním výsledkem byl počet lidí, kteří vykazovali účinnou léčbu, se sekundárními výsledky včetně vedlejších účinků a běžných akupunkturních bodů. Časté nežádoucí účinky zahrnovaly zácpu a vyrážku.
2.5. Údaje Syntézy a Analýzy
hodnocení akupunktura a účinnosti léku byly založeny na kombinaci údajů získaných ze součástí zkoušky, a pak přímé a nepřímé srovnání byly použity posoudit celkový účinek akupunktury a léky. V této metaanalýze sítě jsme použili model náhodných efektů v Bayesovském rámci. Poměr šancí (OR) a 95 % interval spolehlivosti (CI) byly použity k analýze účinků akupunktury a léky na účinnost průjem-převládající syndrom dráždivého tračníku. CIs s OR> 1.0 indikovalo vysoké riziko a CIs neobsahující 1, 0 byly považovány za statisticky významné. Všechny analýzy používaly balíček GeMTC generovaný softwarem R .
Uzlu-rozdělení modelů byly použity k posouzení konzistence meta-analýza sítě k ověření, zda výsledky přímé a nepřímé srovnání byly konzistentní v rámci léčebného cyklu . Při absenci přímých nebo nepřímých výsledků srovnání nelze model rozdělení uzlů provést. Proto používáme analýzu heterogenity ke kvantifikaci stupně heterogenity výpočtů I2. I2 > 50 % hodnoty bylo v průběhu experimentu považováno za heterogenní. Pro ověření robustnosti výsledků analýzy citlivosti byly provedeny na základě zkoumání heterogenity v každé studii a pak přepočítává celkový efekt, jestli se některá z faktorů, které by mohly mít vliv na celkový efekt.
síťový diagram, grafy příspěvků a testy zkreslení publikací byly nakresleny pomocí softwaru STATA 14.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
3. Výsledky
3.1. Zahrnuté výzkumné funkce
Z vyhledávání systému bylo získáno celkem 1119 článků. Po přezkoumání literatury bylo odstraněno 40 duplikátů. Kromě toho bylo z důvodu nesrovnalostí v kritériích pro zařazení vyloučeno 1046 článků. Nakonec bylo identifikováno celkem 33 studií (Obrázek 1) a jsou uvedeny v tabulce 1 .
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
celkem 9712 pacientů s diagnózou IBS-D/IBS byli zapsáni v posuzované studie, průměrný věk byl mezi 38 a 46 let, diagnóza kritéria uvedená klinická kritéria, ROME I-III, a trvání léčby bylo od 2 týdnů do 48 týdnů, hlavně mezi 4 a 12 týdnů. Následujících sedm terapeutických metod byly zařazeny:: akupunktura; B: eluxadoline; C: pinaverium bromid; D: alosetron; E: ramosetron; F: rifaximin; a G: simulovaná akupunktura; H: placebo (vitamin C, atd.). Dokumenty zahrnuté 10 článků z Číny, 9 článků ze Spojených Států, 2 papíry z Francie, 2 papíry z Kanady, 1 z papíru, Spojené Království, 5 článků, z Japonska, 1 článek z Koreje, a 3 články z multicentrické místech. Při použití hodnocení jadadovy stupnice se celkové skóre Jadad pro kvalitu studie pohybovalo od 1 do 7 a střední skóre Jadad bylo 4 (podrobnosti viz tabulka 1).
3.2. Rutinní párová metaanalýza
ve srovnání s placebem akupunktura významně zlepšila příznaky syndromu dráždivého tračníku převládajícího průjmem (OR: 7,7, 95% CI: 3,8-16.0, I2 = 0%) (Obrázek 2); ve srovnání s placebem, falešnou akupunkturou významně zlepšil příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku (NEBO:4.7, 95% CI: 2.0 11.0); ve srovnání s placebem, pinaverium bromid výrazně zlepšila příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku (NEBO: 2.6, 95% CI: 1,5-4.1, I2 = 0%) (Obrázek 2); eluxadoline výrazně zlepšila příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku v porovnání s placebem (NEBO: 2.0, 95% CI: 1.4-2.8, I2 = 5.3%) (Obrázek 2); ve srovnání s placebem, alosetron také zlepšit příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku (NEBO: 2.0, 95% CI: 1.5-2.6, I2 = 53.3%); ve srovnání s placebem, ramosetron také zlepšit příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku (NEBO: 1.9, 95% CI: 1.5-2.4, I2 = 68.1%), a ve srovnání s placebem, rifaximin léčby zlepšil příznaky průjmu-převládající syndrom dráždivého tračníku (NEBO: 1.5, 95% CI: 1.0-2.0, I2 = 0%) (Obrázek 2). Účinnost léků ve srovnání s akupunkturou a falešnou akupunkturou byla špatná (Obrázek 2).
3.3. Kumulativní hodnocení pravděpodobnosti
kumulativní hodnocení pravděpodobnosti výsledků u pacientů se syndromem dráždivého tračníku převládajícího průjmem je následující: akupunktura, falešná akupunktura, pinaverium, alosetron = eluxadolin, ramosetron a rifaximin. Pořadí distribuce pravděpodobnosti eluxadoline bylo stejné, proto jsme jako výsledek hodnocení vybrali pravděpodobnost nejbližší nejvyšší pozice. Účinnost akupunktury byla mnohem vyšší než u jiných léků (P = 0.977), zatímco falešnou akupunkturou měli vyšší účinnosti léku (P = 0.90), než pinaverium bromid (P=0.69), alosetron (P = 0.35), eluxadoline (P= 0.30), ramosetron (P=0.31), a rifaximin (P=0.81) (Obrázek 3, Tabulka 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tam bylo 22 studií, které vykazují vedlejší účinek dat (Tabulka 1); nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky akupunktury, tak akupunktura nebyla zahrnuta do analýzy. Zbytek hlášených údajů o nežádoucích účincích obsahoval všech dalších 6 léčebných režimů (Tabulka 3). Protože vedlejší účinky akupunktury jsou 0, jeho vedlejší účinky byly co nejnižší, následuje další léky; nejmenší vedlejší účinky byly pro eluxadoline (P = 0.39) a pinaverium bromid (P = 0.21), a tam bylo více nežádoucích účinků, z rifaximin (P = 0.44), než od jiných léků. Ramosetron also showed more side effects than alosetron (Figure 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Síťový graf
porovnali jsme všechny zahrnuté studie a nakreslili síťové diagramy se studiemi začleněnými do displejů založených na kvalitě na mapě sítě (obrázek 5).
3.5. Akupunktura Přednost Bodů
s ohledem na různé akupunkturní body vybrané pro každou studii jsme vybrali nejčastěji používané acupoints, včetně ST 25, ST 37, ST-36, SP-6, GV-20 a EX-HN3; použití těchto 6 acupoints byl 4 krát častější než u jiných akupresurní body (Tabulka 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
3.6. Brooks-Gelman-Rubin Diagnostické Pozemku, Hustota Grafu, Uzel-Rozdělení Pozemku, a Kumulativní Příspěvek Spiknutí
provedením 20,000 konvergence iterací, jsme získali Brooks-Gelman-Rubin diagnostické pozemku, a sledovat hustotu mapa byla přijatelná; založený na node-rozdělení modelu, našli jsme všechny studie v regionu pod 4. řádek. Získali jsme také kumulativní mapu příspěvků ze softwaru STATA (obrázky 6 ,7, 8 a 9).
3.7. Analýza heterogenity a citlivosti
pomocí analýzy heterogenity jsme zjistili, že alosetron a ramosetron mají významnou heterogenitu; na základě analýzy citlivosti, budeme opravit NEBO pro alosetron (NEBO: 1.29, 95% CI: 1.17-1.42) a NEBO pro placebo a ramosetron (NEBO: 1.33, 95% CI: 1.22-1.39), a žádné velké změny směru došlo i po opravách (Obrázek 10).
3.8. Publikační Bias
trychtýřovitý graf ukazuje, že všechny zahrnuté studie byly porovnány na základě párového, a všechny studie byly v podstatě symetrické, což indikuje malé zkreslení (Obrázek 11).
4. Diskuse
prostřednictvím NMA tento článek zjistil, že účinek akupunkturní léčby na syndrom dráždivého tračníku převládající průjmem byl lepší než účinek hodnocených léků, s téměř žádnými vedlejšími účinky. Předchozí studie ukázaly, že účinky akupunkturní léčby na syndrom dráždivého tračníku převládající průjmem nejsou dosud jasné, ale existuje několik relevantních studií, které prokazují jeho možnou roli v léčbě. Několik studií potvrdilo souběžný výskyt IBS a nadměrné uvolňování prozánětlivých cytokinů a nedostatečnost protizánětlivé sekrece cytokinů . Studie na zvířatech ukázaly, že elektroakupunktury může výrazně snížit periferní průtok krve pacientů s 5-HT pozitivní reaktant obsahu a snížit citlivost aferentní nervy, čímž se snižuje viscerální přecitlivělosti . Studie také naznačují, že akupunktura může významně snížit koncentrace 5-HT tlustého střeva a hřbetních kořenových ganglií . Pokusy na zvířatech ukázaly, že akupunktura může sloužit jako účinná léčba regulací abnormálního stavu žírných buněk tlustého střeva . Předchozí studie také ukázaly, že akupunktura může snížit počet žírných EA buněk u myší citlivých na ovalbumin, zvýšit viscerální senzorické Prahy a zlepšit viscerální přecitlivělost . Kromě toho může akupunktura zmírnit thalamickou bolest u pacientů s pokročilými a centrálními signalizačními cestami zahrnujícími 5-HT . Současně studie ukázaly, že akupunktura má nízké vedlejší účinky, což je myšlenka, která dosáhla určitého konsensu .
předchozí metaanalýzy však neprokázaly žádný významný přínos akupunktury ve srovnání s falešnými akupunkturními skupinami v léčbě IBS. Pouze několik studií z Číny prokázalo nadřazenost akupunktury ve vztahu k lékům . Jiné studie ukázaly, že akupunktura není nebo jen mírně lepší než falešná akupunkturní léčba . Nicméně, naše studium pouze vybraných pacientů s IBS-D, a účinek byl výraznější; zda akupunktura je lepší pro IBS-D, než je pro zácpa nebo smíšené IBS zůstává dále studoval. Velká část této studie zahrnovala post-2012 studie, které byly v rozporu v akupresurní body vybrané mezi IBS-D a další typy IBS, a tato studie obvykle zahrnuty stejné akupunkturní body s cílem zajistit soulad při posuzování dlouhodobého akupunkturních bodů; výnos konečné výsledky, falešnou akupunkturou skupin by měla být zvýšena o další studium.
v minulosti však většina studií provedla přímé srovnání mezi akupunkturou a pinaveriumbromidem. Neexistuje přímé srovnání mezi akupunkturou a jinými léky, jako je ramosetron, alosetron, rifaximin a eluxadolin. V budoucnu lze přímé srovnání použít k porovnání rozdílů v účinnosti. Současně tento článek zjistil, že hodnotící stupnice použitá ve výzkumu souvisejícím s akupunkturou se liší od jiných léků (pouze 4 body), což do jisté míry povede k zaujatosti při hodnocení. Mezitím je množství předchozího akupunkturního výzkumu relativně nízké, takže závěry musí být potvrzeny; tyto nálezy lze ověřit zvýšením velikosti vzorku a použitím multicentrických dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných studií.
tato studie také ukazuje, že falešná akupunktura pro léčbu IBS-D byla účinnější než jiné léky. Dříve, tam byl nedostatek přímé srovnání mezi falešnou akupunkturou a ústní placebo léky, naše studie poskytuje nepřímý výsledek mezi falešnou akupunkturou a ústní lék placebo, a existuje nějaký léčebný účinek pro IBS-D. Ve skutečnosti, podvod akupunktura používá tupou jehlu jako ovládání, které je stejné jako mechanismy, akupresury, předchozí komentář ukázal falešnou akupunkturou může být dobrá kontrola pro experiment skupina a naše studie prokázala tento bod. Nyní existuje mnoho studií používajících falešnou akupunkturu jako kontrolní skupinu; zda byl účinek akupunktury podceňován, stále vyžaduje přímé srovnání mezi falešnou skupinou a perorálním placebem. V budoucnu musíme použít kontrolní skupinu s placebem nebo zlepšit metodu falešné akupunktury, abychom oslabili léčebný účinek falešné akupunktury.
tato studie ukazuje, že pinaveriumbromid pro léčbu IBS-D byl účinnější a měl méně vedlejších účinků než jiné léky. Dříve byl nedostatek NMA srovnávající pinaveriumbromid a další léky. Meta-analýza spazmolytika ukázal, že pinaverium bromid-indukované celkové zlepšení příznaků syndromu dráždivého tračníku byla 1.55 (CI 95%: 1.33-1.83) a že zlepšení v břišní bolest byla 1.52 (CI%: 1.28-1.80) , což je v souladu s výsledky získanými v této studii. Nicméně, předchozí studie ukázaly, že účinnost společného pinaverium bromid-venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním na IBS-D dosáhl 85.02%, což bylo vyšší než při použití pouze pinaverium bromid (64.29%) . Všechna léčiva srovnávaná v této studii byla jednotlivá léčiva a tato studie nebyla schopna ověřit vícenásobnou účinnost léků.
Tato studie ukazuje, že alosetron má lepší účinnost než ramosetron, ale s mnoha vedlejšími účinky. Předchozí studie ukázaly, že výskyt nežádoucích účinků z alosetron v léčbě IBS-D (RR = 1.16, 95% CI: 1.08, 1.25), což je v souladu s výsledky této studie. Nicméně, většina pacientů zahrnutých v naší studii byly pacientky s těžkou IBS-D. Alosetron není použit v léčbě typické IBS-D pacientů, ale u pacientek s těžkou IBS-D, alosetron může být dobrou volbou.
nejčastěji používané akupunkturní body pro IBS-D byly ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 a EX-HN3. Studie uvádějí, že elektrická stimulace zadních končetin potkanů při bitech ST-36 může významně zlepšit přecitlivělost tlustého střeva . Výzkum ukázal, že použití elektroakupunktury v místě stimulace ST25 může regulovat rychlost metabolismu glukózy v mozku a zlepšit viscerální přecitlivělost . Studie ukázaly, že ST25 a ST37 jsou schopni zvýšit práh bolesti u potkanů s chronickou viscerální hypersenzitivita snížení 5-HT koncentrace a zvýšení 5-HT4R koncentrace . Lékaři si vybírají akupunkturní body pacienta na základě vlastního úsudku, preferencí a zkušeností. V předchozích studiích bylo velmi obtížné najít konzistenci, což ztěžovalo dosažení konzistentního srovnání výsledků, protože byly použity různé akupunktury. Konzistentní akupunkturní studie provedené v budoucnu mohou být užitečné při výzkumu nebo klinických aplikacích.
tato studie má několik výhod a nevýhod. Omezení zahrnují špatnou kvalitu některých našich studií, relativně malý počet zahrnutých lidí, a skutečnost, že některé studované populace byly regionální. Současně některé studie postrádaly bezpečnostní záznamy a některé výsledky postrádaly věkové záznamy, což by mohlo mít dopad na výsledky. Mezitím byl index hodnocení výsledků použitý v této studii celkovou stupnicí zlepšení symptomů. Léky používané v této studii byly jednotlivé léky. Nedostatek kombinovaného účinku mezi léky bude mít určitý rozdíl od klinických aplikací.
Stručně řečeno, tato studie zjistila, že akupunktura může být dobrou léčbou IBS-D s několika vedlejšími účinky, ale v budoucnu je zapotřebí dalšího výzkumu, aby to dokázal. Simulovaná akupunktura může být dobrá kontrola, protože jeho léčebný efekt pro IBS-D. Pinaverium bromid je také možnost léčby, jak ukázala léčebný účinek s menším počtem vedlejších účinků.
střet zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.
příspěvky autorů
Lingping Zhu byl zodpovědný za návrh této studie. Lingping Zhu a Shasha Ye provedli vyhledávání souvisejících článků. Yunhui Ma a Zhiqun Shu provedli extrakci dat. Lingping Zhu a Yunhui Ma provedli statistickou analýzu. Lingping Zhu provedl úpravu rukopisu.
doplňkové materiály
doplňkové 1. Podrobná strategie vyhledávání. (Doplňkové materiály)